瀰漫性大B細胞淋巴癌(Diffuse Large B cell Lymphomas, DLBCL)是一種高惡性度、惡化速度快的腫瘤。乍聽之下,許多人會以為這是一種絕症,但香港大學醫學院內科臨床教授謝偉財教授指出,只要病人願意接受治療,醫生根據患者的具體情況採取最適切的治療方案,大多數患者都有望康復。
第一線治療 六成病人能夠治癒
謝教授表示,當病人罹患瀰漫性大B細胞淋巴癌時,醫生會對患者進行國際預後指數(IPI)的評估,參考五項關鍵指標,包括年齡、腫瘤分期、血清LDH濃度、ECOG體能狀態及淋巴結外受影響部位的數量,為患者制定最合適的治療方案。標準的一線療法包括施用專門針對CD20的單克隆抗體及多種化療藥物的組合。整體而言,約有五成至六成患者能透過第一線治療獲得緩解,然而剩餘的患者,可能隨著時間推移面臨復發的風險。
如果病人不幸復發,醫生將啟動第二線治療,具體治療方案需考量多種因素,除病人的體質及年齡外,復發的時間也很重要,短期內復發與數年後復發所採取的醫療方法會有所不同。
謝教授指出,到了第二及第三線治療階段,需視乎病人的淋巴瘤對化療的效果。如果病人仍對化療有效,且病情得以控制,會考慮進行高劑量化療並配合自體血幹細胞移植,旨在把殘餘體內的淋巴癌細胞徹底消滅,目標希望完全緩解病人的淋巴癌。但整體來說,約有一半病人並未能耐受自體血幹細胞移植所引致的風險。
CAR-T 效果顯著
進入第三線治療時,還有一個可行的方案,就是CAR-T細胞療法。謝教授解釋道:「CAR-T是利用病人體內的T淋巴細胞來攻擊淋巴瘤。人體內都有T淋巴細胞,但它們未必能有效識別癌細胞,因此我們會收集病人的淋巴細胞,進行基因改造,在病人的T淋巴細胞表面合成嵌合抗原受體(Chimeric Antigen Receptor,簡稱CAR),使其能辨識並攻擊淋巴瘤。」如果病人的健康狀況良好,一般情況下都可進行此治療,而年齡亦非主要考量因素。儘管CAR-T具有一定的毒性,但未必像高劑量化療那麼重,許多無法接受自體血幹細胞移植的患者,仍然可以選擇CAR-T治療。
不過,CAR-T亦存在局限性,例如較晚期的患者,體內仍存在大量淋巴瘤,或患者的T細胞功能較弱,都可能導致CAR-T效果不盡理想。
雖然CAR-T療效顯著,約三至四成病人能達持久康復,但亦伴隨一定副作用,如細胞因子釋放綜合症(CRS)或神經毒性反應「免疫效應細胞相關神經毒性症候群」(ICANS),需由經驗豐富的醫療團隊密切監察。但謝教授強調,只要妥善處理,CAR-T仍是相對安全的療法。
值得留意的是,目前CAR-T已獲政府限額的資助,合資格的患者通過資產審查後,藥費負擔設有上限,大大降低了治療門檻。
雙特異性抗體 具備「即時性」治療優勢
近年研究顯示,使用雙特異性抗體(Bispecific Antibodies)能夠幫助某些患者。雙特異性抗體是一種抗體治療,這些特別製成的抗體具備識別兩種不同的細胞目標,猶如為免疫系統裝上一雙「導航手臂」,其中一隻手抓緊癌細胞,而另一隻手則捉緊負責殺敵的T淋巴細胞,從而將患者的T淋巴細胞拉近癌細胞,直接促使T細胞對癌細胞進行殲滅。
謝教授表示,「雙特異性抗體的一大優勢是『即時性』(Off-the-shelf)。相比CAR-T需數週預備,雙特異性抗體可隨時使用,為分秒必爭的患者爭取救治黃金期。」或當患者進入第三或第四線治療階段,其他治療方案無法奏效時,亦可考慮雙特異性抗體。當中約有五至六成患者展現出良好的療效,甚至有兩至三成患者病情能夠維持在長期穩定的狀態。
在安全性方面,雙特異性抗體的不良反應與CAR-T相似,但整體而言的副作用則較CAR-T輕微,謝教授指出:「我們逐漸掌握如何運用雙特異性抗體,首先為患者提供細分劑量,隨後調整至中等劑量,最終再給予標準劑量,這有助減少細胞因子釋放綜合症的發生率。」
謝教授補充道,由於目前大部分的研究資料集中於CAR-T,我們對它長期的療效資料掌握得較全面。相對而言,雙特異性抗體推出市場日子尚短,缺乏足夠的長期數據。因此,如果病人能夠接受CAR-T,他們仍然建議選擇此療法。然而,有部分病人因各種原因不適合接受CAR-T,雙特異性抗體便成為可行的替代方案。
最後,謝教授強調,約六成的瀰漫性大B細胞淋巴癌患者有機會治癒,他寄語患者應積極接受治療,以正面的態度面對這挑戰。
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